长期使用质子泵抑制剂患癌风险与对策

来源：医脉通2018-09-11
最新研究发现，长期使用质子泵抑制剂（PPIs），连续、每天、使用超过1年，会明显增加患胃癌的风险。还可能发生诸如恶心、呕吐、腹胀、便秘、肾脏损害等。那么，对那些需要长期使用质子泵抑制剂的患者该怎么办呢？

质子泵抑制剂是治疗胃病的主要药物

胃酸是许多胃病的主要致病因素。酸相关性胃病，包括：糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、部分功能性消化不良，这些疾病或因胃酸分泌过多或症状发生与胃酸有关，抑制胃酸是治疗这些疾病的主要方法之一。

PPIs是目前抑制胃酸的主要药物。常用PPIs包括：奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。

胃酸是由胃壁细胞分泌的，各种刺激通过多个途径导致胃酸分泌，但最后均需通过质子泵H -K -ATP酶作用引起胃酸分泌。PPIs就是抑制胃酸分泌的最终过程，从理论上讲，抑制质子泵就能完全阻断胃酸的分泌。

PPIs抑酸效果确实、疗效持久——每日口服奥美拉唑20mg，连续7天，基础胃酸pH值能从1.4升至5.3；一次服用40mg，3天后，胃酸分泌依然部分受到抑制。因此，PPIs是目前抑制胃酸的主要药物。

最新研究：长期使用PPIs会增加胃癌风险

这项研究是在国内香港做的，研究纳入完成幽门螺杆菌治疗的患者74612，用于对照的未进行治疗的患者142460人。涉及患者总数超过20万，研究时间长达10年。

每天服用PPIs，连续使用超过1年，患胃癌风险与非使用者相比，高出5.04倍。

每天服用PPIs，连续使用超过2年，其患胃癌风险比非使用者高6.65倍。

每天服用PPIs，连续使用超过3年，其患癌风险达到8.34倍之多。

注：非使用者，并不是从来不使用PPIs，而是频率没达到每周都使用，且不会连续长期使用。

总之，在完成幽门螺杆菌治疗的患者中，长期使用PPIs（超过1年），患胃癌风险比非使用者平均高2.4倍。风险最高的是每天使用，且超过三年的患者，可达8.34倍。

没有进行幽门螺杆菌治疗，但还是长期使用PPIs的患者，其发生胃癌的风险是经过幽门螺杆菌治疗组的8倍以上。

另外，使用H2受体阻断剂（H2RA）的患者，其患胃癌风险仅为0.72倍。

研究认为，长期使用PPIs，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生导致胃黏膜出现肿瘤样增生。

PPIs的其它副作用

虽然使用PPIs的初衷是治疗胃病，但长期使用，可导致胃酸pH值下降，影响消化，出现如恶心、呕吐、腹胀、便秘等症状，增加胃底腺息肉发生率，甚至增加胃癌风险；患者如果既往存在抑郁和焦虑，长期使用PPIs可造成抑郁和焦虑等精神疾病加重；长期使用PPIs还可能损害肾脏，引起显微镜下结肠炎、贫血等等。

需长期使用抑酸治疗的患者，该怎么办

极大多数胃病患者只需要短时间使用PPIs，一般2个月左右即可，这很少有副作用。上述讲的那些PPIs的副作用，主要见于长时间（1年以上）、大剂量、连续（尤其每天）服用者，需要这样治疗的患者很少，主要见于胃食管反流病、有严重胃病又需长期服用阿司匹林的患者。

胃食管反流病包括：反流性食管炎、胃食管反流症、Barrett食管，这些疾病国内以轻症患者为多，大多数患者服用PPIs2个月左右也能停用，但少数患者停用PPIs后就会出现反酸、烧心、胸骨后灼痛，明显影响患者生活质量，并可损害食管。尤其食管下段胃近端切除后的患者更是反酸剧烈，不长期服用PPIs难以忍受。那么这些患者该怎么办？

我们先看看另外一类抑酸药物：H2受体阻断剂

H2受体阻断剂包括：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等，曾广泛使用于八、九十年代。

分泌胃酸的胃壁细胞膜上至少有3种受体，即组胺受体，胆碱能受体和促胃泌素受体。H2受体阻断剂只能抑制胃酸分泌的一个中间环节，在其他某种受体受到刺激时，如食物的色、香、味仍可通过刺激迷走神经及M胆碱能受体而分泌胃酸。鉴于其作用机制，H2受体阻断剂有以下缺点：

1）不能完全抑制胃酸的分泌，其抑酸作用大大弱于PPIs。

2）使用时间一长，受体饱和，其抑酸作用会明显削弱，即耐药。

3）长期使用时，其副作用也不少，神经、消化、血液、心血管系统都可能有影响。

因H2受体阻断剂这些缺陷，目前已较少使用，已基本上被PPIs所取代。

对于需要长期使用抑酸治疗的“胃食管反流病”患者，个人建议为：

1.首先必须根除幽门螺杆菌。必须承认某些患者根除幽门螺杆菌后，会加重胃食管反流，但相较于高胃癌发病率，这是值得的。

2.患者必须改变饮食、生活方式，这是治疗胃食管反流病的最基本治疗，也是有效方法。

3.先常规剂量PPIs使用2个月左右，使食管损害愈合，减少PPIs剂量，再到停用，因为PPIs使用一段时间后如果立即停用会引起胃酸反跳。但如果患者停用PPIs后症状即复发：

➤尽量用最小剂量PPIs进行维持治疗。

➤如果患者偶尔发作，每周只1～2次反酸烧心，适宜按需治疗，即患者反酸烧心时才服药。

➤PPIs与H2受体阻断剂交替使用，可减少两者长期使用的副作用，又可以避免H2受体阻断剂的耐药。尤其夜间胃酸反流者H2受体阻断剂更有优势。

➤如果患者需长期大剂量PPIs才能控制症状，则建议患者做外科手术或内镜下手术治疗。

总之，大多数胃病患者只需要短时间服用PPIs即可，安全有效，大可放心。但对少数需要长期使用PPIs者（连续使用超过1年），医生和患者都要高度警惕其不良反应，采取适当措施来避免或减少其副作用