仑伐替尼真实世界数据出炉

天津市肿瘤医院空港医院   王煜雯

在REFLECT研究中，接受仑伐替尼治疗的HCC患者中，最常见的AE依次为高血压，疲劳，腹泻和食欲下降。那么，在真实世界中，仑伐替尼的安全性又如何呢？

仑伐替尼安全可控，出现甲减患者总生存更好，美国肝脏疾病研究协会年会上发布的一项研究结果显示，在真实世界中，仑伐替尼的安全性与临床试验中观察到的相似。研究还发现，在真实世界中，在仑伐替尼治疗的HCC患者中，甲状腺功能减退症的发生频率更高（39％），但其与总生存（OS）改善独立相关。

对2018年12月至2020年6月之间接受仑伐替尼治疗的51例患者进行了回顾性分析，43例患者接受过HCC的既往治疗，包括TACE（57％），手术（31％），消融（20％），索拉非尼（20％）和选择性内部放射疗法（10％）。47％的患者患有高血压，90%的患者因丙型肝炎(43%)、乙型肝炎(20%)和酒精(16%)导致肝硬化。该研究的主要目的是阐明AE的类型，发生率和严重性，次要目标是确定剂量减少，停药率和OS。

研究结果显示，90％的患者发生了AE。高血压和甲状腺功能低下是最常见的AE，其中47％的患者报告新发或恶化的高血压，39％的患者报告甲状腺功能低下。在报告患有新的或恶化的高血压的患者中，有88％的患者需要使用降压药。在发生甲状腺功能减退症的患者中，有75％的患者需要甲状腺替代治疗。

严重的不良事件包括十二指肠溃疡（2％），恶性高血压（2％），过敏反应（2％）和开始治疗后突然的无法解释的死亡（2％）。调查报告现实，有41％的患者降低了剂量，而35％的患者暂停治疗。

亚组分析发现，治疗期间发生甲状腺功能减退的患者的中位OS比未治疗的患者高。甲状腺功能正常的患者的中位OS为309天；对于甲状腺功能低下的患者，中位OS未达到（P = .033）。

不良反应越大疗效越好是谣言吗？

其实这也不是第一次有研究表明，针对靶向药物是否不良反应越大疗效越好：

1、一项荟萃分析评估了索拉非尼治疗出现不良反应与总生存的关系，发现皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比，出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。除此之外，研究显示，出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关，即使其中25%的患者在达到完全缓解后根据患者的决定中断治疗，或仍以减少的剂量治疗，其中位OS达到85.8个月(95% CI: 67.8‐103.8)。

2、无独有偶，还有研究发现，如果在口服瑞戈非尼的28天内就出现手足皮肤反应，那么可以比没有出现的患者，生存期延长将近5个月；如果在口服瑞戈非尼的整个过程的任意时间出现手足皮肤反应，那么与没有出现的患者相比，生存期可以延长将近8个月（这里的延长时间为统计学结果）。出现严重的不良反应后，患者如果无法耐受，可进行减小剂量或者减小使用频率的方式给药。

因此，大家在接受治疗时如果产生不良反应也不要惊慌，这很大程度上说明这个药物病情有帮助。因此，当出现不良反应时，要积极和主治医师沟通，根据自身不良反应的等级进行观察、减量和停药等处理。

参考资料：

1./view/real-world-data-for-lenvatinib-is-similar-to-clinical-trials

2.Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody

3.Systematic Review With Meta-Analysis: The Critical Role of Dermatological Events in Patients With Hepatocellular Carcinoma Treated With Sorafenib

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