柳叶刀：长期新冠与多个器官的变化有关

柳叶刀：长期新冠与多个器官的变化有关

前天英国一项研究表示，三分之一的COVID-19住院患者在感染几个月后多个器官出现“异常”，这可能揭示了COVID-19长期难以捉摸的状况。

据估计，全世界有数百万人长期遭受COVID - 19的折磨，在患者首次感染病毒后，呼吸急促、疲劳和脑雾等一系列症状会持续很长时间。

然而，关于这种疾病的很多情况，包括COVID是如何导致如此广泛的症状的，仍然未知。

这项发表在《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）杂志上的新研究的作者表示，这标志着在帮助长期COVID - 19患者方面“向前迈出了一步”。

这项研究首次对因COVID住院后的多个器官(脑、心、肝、肾和肺)的磁共振成像(MRI)扫描进行了研究。

该研究比较了英国2020-2021年259名因COVID住院的成人与52名从未感染病毒的对照组的器官扫描结果。

研究发现，近三分之一的COVID患者在出院后平均5个月有一个以上器官出现异常。

报告称，那些因COVID住院的人出现肺部异常的可能性是其他人的14倍，出现大脑异常的可能性是其他人的3倍。然而，研究人员补充说，心脏和肝脏似乎更有承受力。

大脑中的异常包括脑白质病变的发生率较高，这与轻度认知衰退有关。

肺部的变化包括疤痕和炎症迹象。

具体的证据

首席作者是来自牛津大学的Betty Raman，该研究的合著者是莱斯特大学的Christopher Brightling。

牛津大学（上）与莱斯特大学（下）

研究者指出：

有多个器官异常情况的人报告严重精神和身体损伤的可能性要高出四倍，这使他们“无法进行日常活动”。

本研究是在疫情的较早阶段开展，当时疫苗接种和既往感染导致的大规模免疫尚未减弱COVID的总体严重程度。

它也没有涵盖在世界各地仍然占主导地位的较轻的奥密克戎变异株。

与对照组相比，COVID组的年龄略大，健康状况总体较差，但研究人员试图根据这些差异调整他们的发现。

但研究人员强调，在世界各地，仍有患者因新冠病毒住院治疗。

该研究提供了“一些器官发生变化的具体证据”，人们因COVID住院后。

这一发现并没有引起警惕，而是“在真正能够帮助长期COVID - 19患者方面向前迈出了一步”。

这些结果表明，长期COVID - 19不能用集中在任何一个器官的严重缺陷来解释。

《柳叶刀》的一篇评论文章中写道:“相反，两种或更多器官异常的相互作用可能会产生叠加或相乘的影响，造成生理缺陷，导致长期的COVID - 19症状。

附：相关信息与资料

人们对中度至重度冠状病毒感染在急性期后对多器官的影响仍知之甚少。上述研究旨在评估COVID-19患者住院后多器官异常的超额负担，评估其决定因素，并探讨与患者相关结局指标的关联。

在一项全英国的前瞻性、多中心MRI随访研究(C-MORE)中，被纳入住院后COVID-19研究(PHOSP-COVID)第二阶段的COVID-19出院成人 (年龄 ≥18 岁) 和无既往COVID-19证据(SARS-CoV-2 核衣壳抗体阴性)的同期对照接受了多器官(肺、心、脑、肝和肾) MRI检查，对图像进行了定量和定性评估，并在相关情况下进行了临床裁定。

终末期肾衰竭或有MRI禁忌证的患者被排除。参与者还接受了详细的症状记录以及生理和生化检查。主要结局是相对于对照组的多器官异常(两个或多个器官)负担过重，并针对潜在混杂因素进行了进一步校正。C-MORE研究正在进行中，已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04510025。

发现

在PHOSP-COVID第2层级的2,710名参与者中，英国13个C-MORE研究中心招募了531名参与者。排除后，259例C-MORE患者(平均年龄57岁[标准差12];158例[61%]男性和101例[39%]女性)，以及来自社区的52例非COVID-19对照者(平均年龄49岁[标准差14];男性30例[58%]，女性22例[42%])纳入分析。患者出院后中位随访时间为5.0个月(IQR 4.2 ~ 6.3)。

与非COVID-19患者相比，COVID-19患者年龄更大，肥胖比例更高，合并症更多。患者组的多器官异常发生率高于对照组(157 / 259 vs 14 / 52, 61% vs 27%;0.0001)，且与COVID-19状态独立相关(优势比[OR] 2.9 [95% CI 1.5 ~ 5.8];p校正= 0.0023)。

与对照组相比，患者更有可能有肺部异常的MRI证据(p= 0.000 1;脑实质异常)、脑异常(p<0.0001;更多的白质高信号和局部脑体积缩小)和肾脏异常(p= 0.014;髓质T1降低和皮髓质分界丧失)，而患者和对照组的心脏和肝脏MRI异常相似。

有多器官异常的患者年龄更大(平均年龄差7岁[95% CI 4-10];多器官异常患者的平均年龄为59.8岁(标准差为11.7)，无多器官异常患者的平均年龄为52.8岁(标准差为11.9);0.000 1)，更有可能有3种或3种以上的合并症(OR 2.47 [1.32 ~ 4.82]; P adjusted= 0.0059)，更容易发生更严重的急性感染(急性CRP>5mg/L, OR 3.55 [1.23 ~ 11.88];校正后p = 0.025)均高于无多器官异常者。

肺部MRI异常与胸闷风险增加2倍相关，多器官MRI异常与住院后严重和非常严重的持续性身心健康损害(PHOSP-COVID症状群)相关。

解释

因COVID-19住院后，人们在中期有发生多器官异常的风险。该团队的研究结果强调了前瞻性多学科治疗路径的必要性，影像学检查有可能指导监测频率和治疗分层。

资金资助

英国研究与创新和国家卫生研究院。

介绍

SARS-CoV-2感染后长期的多器官损伤是重症患者恢复期(如住院后)的一个主要问题，被认为是由多种因素引起，包括直接的病毒细胞毒性、慢性炎症、缺血损伤、其他病毒的急性再激活、代谢紊乱和急性治疗效应(特别是有创通气)。关于心肌炎、卒中和肺栓塞等迟发性器官并发症的大量报道导致人们猜测，COVID-19引起的多器官功能障碍可能是导致患者恢复受损和持续症状的原因，这种情况被称为长期COVID-19。然而，目前尚不清楚COVID-19住院后持续性多器官损伤的确切负担，以及这种损伤可能如何影响患者的康复和症状。

研究背景

本研究之前的证据

研究团队系统检索了PubMed和Embase数据库中2021年1月1日至2022年12月31日发表的、包含肺、心、脑、肝和肾多器官成像的研究，且无语言限制。检索词包括COVID-19(“COVID -19”、“COVID -2019”、“SARS-CoV-2”、“2019-nCoV”、“2019-SARSCoV-2”)、住院(“医院”)、长期随访(“随访”、“长期”、“后遗症”、“长期COVID -19”)、多器官(“多器官”、“多器官”)和MRI(“磁共振成像”、“MRI”)。

研究团队只发现了一项涵盖5个主要器官的全面多器官MRI研究，由C-MORE研究者进行(n=58); 2项研究(UK n=159; Hamburg n=443)在MRI上评估了3或4个器官，并主要调查了非住院患者。

单器官MRI检查很常见，但未评估共病或多器官功能障碍对重症急性感染后患者恢复的累积负担。检索时，COVID-19住院后患者在5 ~ 6个月随访时间点未接受多器官MRI随访研究。英国对非住院COVID-19患者(n=534)进行的一项MRI随访研究使用了有限的非增强(非临床)方案，并评估了轻度感染后患者的纵向器官健康。这项研究报告了59%的单器官异常和27%的多器官异常。

这些研究均未评估多器官健康(肺、心、脑、肝或肾)与近期确定的与住院后患者相关的COVID -19后症状群(例如基于身体、精神和认知损害的PHOSP-COVID -19恢复群)之间的关联。他们还发现，没有研究调查住院后患者系统性炎症与多器官(最多5个器官)健康之间的关系。

本研究的附加价值

在对COVID-19住院后患者和同期非COVID-19对照者进行的最大的前瞻性、多中心、多器官MRI随访研究中，该研究团队报告了几项新的发现:

(1)COVID-19住院5个月后，近1 / 3的患者在MRI上有多器官异常的证据; (2)患者存在肺、脑、肾脏异常负荷过重; (3) COVID -19患者与非COVID -19人群的心脏和肝脏MRI异常情况相似; (4) MRI多器官异常与年龄大、合并基础疾病、严重急性感染、住院时间长有关; (5)有多器官损伤MRI证据的患者更有可能出现严重或非常严重的持续身心健康损害。

所有现有证据的影响

他们的研究基于越来越多的证据，这些证据表明，既往因COVID-19住院的患者在急性期和急性期后均面临更高的多器官损伤风险。住院后患者的影像学检查表明，肺、脑和肾遭受持续损伤的可能性较高，而心脏和肝脏似乎相对较好。

这些见解强调了多学科医疗的紧迫性，特别是旨在筛查和处理肺和肺外并发症，包括神经认知和肾脏健康。先进的多器官影像学检查在确定监测频率和指导治疗干预方面的潜在益处仍然是一个积极的探索领域。这一方法能否有效评估个体对后续并发症的脆弱性，这一问题仍有待解决。

然而，目前的证据强烈主张对患者进行详细随访，尤其是对老年患者、发生重度感染的患者和有多种基础疾病的患者。此外，住院后身体和精神健康持续面临严重挑战的患者可能会从全面的多系统健康评估中获益。

在评估COVID -19后器官表现方面，MRI是一种安全且可重复的工具，有几个优势7在之前的一项先导性研究中，该研究团队应用多器官MRI确定了COVID-19幸存者入院后的器官损伤程度，并注意到炎症标志物和异常组织特征之间有中度关联，这意味着炎症在持续性多器官功能障碍中起主导作用。

其他研究者也观察到感染后止血通路持续偏离。为了进一步评估中度至重度SARS-CoV-2感染后的多器官功能障碍负担及其对患者康复的影响，研究团队对住院后的COVID-19患者开展了一项前瞻性、全英国、多器官、多中心MRI随访研究，称为捕获COVID-19的多器官影响(capture multiorgan effects of COVID-19, C-MORE)。

开发C-MORE的目的是: (1)确定COVID-19幸存者多器官异常的发生率高于未感染SARS-CoV-2的对照; (2)提供多器官功能障碍来源的机制见解; (3)评估COVID-19后多器官MRI异常与患者报告的结局指标之间的关联。研究团队报告了该研究的期中分析结果。

原文图1: 研究概况

原文图2: 与随访时单器官损伤相关的因素及其相应的效应量

原文图3: 显示COVID-19住院后MRI器官异常重叠的维恩图和最常见的器官异常三联征